BOB半岛大众对美的渴望和对健康的强烈需求，造就了减肥药的风口。近几年，降糖减重的GLP-1药物在全球市场上狂飙，仅司美格鲁肽的销售额就从2022年109亿美元飞涨到2023年的212亿美元。

　　在很多人眼里，肥胖算不上一种疾病，没人犯得上为了减肥对着自己扎针。但是现在情况变了，减肥药成为市场的香饽饽。6月25日，记者从国家药品监督管理局（NMPA）获悉，用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液诺和盈在中国获批上市申请。有内分泌科专家表示这将彻底改变肥胖症治疗格局。

　　在全球减肥药赛道上，诺和诺德、礼来两大巨头遥遥领先，因为销售火爆，迅速跟进者正在研发不下上百种药物。记者深入调查，带你了解减肥药的真实世界。

　　生活越富裕，肥胖人群越多，带来的健康问题也越严重。早在1997年，世界卫生组织就已将肥胖定义为疾病。依据中国人群的肥胖标准，中国成年人肥胖人群比例为16.4%。肥胖不仅影响身体活动，而且与超过200种疾病相关，因此，肥胖常被视为“万病之源”，减肥药一直是医药巨头研发的重点目标。

　　长期以来，减肥药的研发都不算成功，像、苯丙醇胺（导致脑出血)、阿米雷司（导致肺动脉高压）、芬氟拉明等（导致心律失常/死亡）等曾被批准用于治疗肥胖的药物，也因各种严重不良反应而全球撤市。

　　近年来，安全有效的减肥药研发迎来曙光。2021年6月，由诺和诺德公司开发的司美格鲁肽获得美国FDA批准其用于治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy“诺和盈”）BOB半岛，它是自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。2021年9月，它又获得英国药品和保健品管理局（MHRA）批准。目前，诺和盈已在全球超过10个国家和地区上市。

　　2021年4月，司美格鲁肽原研首次在中国获批上市，用于辅助饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制，商品名为“诺和泰”。当时国内就有不少人打擦边球，把该药用来进行减重。

　　今年6月25日，“诺和盈”终于在我国获批，其具体适用于：作为低热量饮食和加强运动的辅助手段，用于治疗肥胖（BMI≥30kg/m²）或超重（BMI≥27kg/m²）且存在至少一种体重相关合并症（如血糖异常、高血压BOB半岛、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）的成人患者。中国医学科学院北京协和医院临床营养科陈伟教授表示：“针对过去20多年间中国批准用于肥胖症治疗的药物非常有限的临床现状，新型医学减重药物可为患者提供安全、有效且便利的治疗选择，能够帮助中国肥胖症患者科学管理体重及相关的疾病风险。”

　　在国内，由于诺和诺德司美格鲁肽以及华东生物利拉鲁肽注射液（2023年获批）均可用于肥胖或体重超重。年初司美格鲁肽降价，在公立医院1.5ml和3ml的司美格鲁肽价格分别为421.34元/支和716.28元/支。据诺和诺德财报，司美格鲁肽皮下注射制剂（诺和泰）2023年销售收入957.18亿丹麦克朗（139.17亿美元），其中在中国的销售额已达48.21亿丹麦克朗（约49.40亿元人民币）。

　　2023年11月，礼来旗下的tirzpatid（替尔泊肽）被美国FDA批用于减重，12月在药房正式销售。GLP-1礼来和诺和诺德双雄缠斗的同时，谁都不愿意错过这一潜力无限的市场，越来越多的药企加入。罗氏斥资27亿美元收购糖尿病和肥胖疗法明星企业CarmotTherapeutics，阿斯利康引进诚益生物的小分子GLP-1受体激动剂，勃林格殷格翰重点推进GLP-1R/GCGR双靶点激动剂BI456906，默沙东同样布局GLP-1R/GCGR双靶点激动剂……

　　国内市场的竞争更是白热化，调查数据显示，仅GLP-1这一减重靶点BOB半岛，国内就有超过100款药物正处于临床研发阶段。

　　减肥难，难在哪？疗效不确切。“实际上哪怕不能实现体重正常，但是能够达到超过5%甚至3%以上的减重都有可能获益。”南方医科大学珠江医院内分泌科主任陈宏表示，这个获益可以体现在各个方面：第一，慢性病会减少，比如心血管疾病会明显减少，甚至肿瘤都会减少；第二，寿命可能会延长。

　　研究显示，依靠控制饮食、适当运动等方式减重的幅度平均7%。陈宏主任指出，很多肥胖人群很难减重，比如有肥胖基因、BMI超过40，用常规办法很难达成减肥，饮食控制只是杯水车薪。“减肥是个意志活，还要控制反弹的问题。”

　　而目前已上市的GLP-1机制减肥药能够实现几乎媲美减肥手术的减重率。以诺和诺德的诺和盈的全球大型临床研究STEP系列研究为例，其共纳入约25,000例超重和肥胖受试者，试验结果表明，与安慰剂相比BOB半岛，诺和盈治疗群体体重降低幅度平均达到17%（16.8kg），并可以持续16个月。同时，还可减少腰围、降低内脏脂肪、改善血脂、延缓糖尿病前期进展等。

　　因此对体重基数比较大的人群来说，药物减重是一种比较有效的办法。广东省第二人民医院内分泌科主任李萍告诉记者，诺和盈的活性成分为司美格鲁肽，即胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物。从作用机制来看，GLP-1受体激动剂通过与GLP-1受体结合并激活受体而发挥作用。GLP-1受体存在于大脑中与食欲调节相关的几个区域。在肥胖症患者体内，其可帮助患者减少饥饿感，增加饱腹感，同时降低食物渴求，达到帮助患者减少热量摄入从而降低体重。

　　“患者需要做的就是一周扎一针，类似糖尿病患者注射胰岛素一样，在肚皮上注射，从而控制食欲，减少体重。”李萍说，“目前用于减重的诺和盈尚未进入医院，但之前用于2型糖尿病的诺和泰其减重效果明显，我们有患者使用半年，不仅稳定血糖，减重也可达到20-30斤。”

　　虽然替尔泊肽、司美格鲁肽等GLP-1减肥药的减重效果强悍，但需要持续用药，一旦停药可能存在“反弹风险”。李萍指出，而且药物达到一定的疗效后，后面的减重幅度就会越来越小，甚至进入瓶颈期。而一旦停药，恢复之前的不健康的饮食习惯，体重或反弹得更为严重。

　　同时，减肥药带来的一些副作用，包括恶心、呕吐和腹泻也引起了专家的注意。李萍表示：“我们使用GLP-1减肥药的患者中有10%-20%不能耐受，哪怕从最小剂量0.25ml开始，有的患者也会感觉不适，而且因为每周注射一次，有的患者也很惧怕针头。”据用药依从性研究，少于一半的糖尿病患者能坚持使用注射GLP-1一年以上（包括一周一次），能坚持使用两年以上的患者只有约30%。

　　当然，也许这些副反应、扎针都不算很大的问题，值得关注的是，当减掉的体重之中，可能有40%来自肌肉的消失，也就是说，减脂的同时也会减掉肌肉。李萍解释，毕竟GLP-1减肥药主要不是通过代谢脂肪的方式来降低体重的，而是控制人的食欲，减少进食量和肠胃蠕动来实现“能量控制”。

　　这一点对于中老年人，尤其是需要抗衰的人群来说，降低肌肉量，代价有点大。李萍认为，“其实，这就是单纯控制饮食减肥一个明显的副作用，比如用代餐、节食等，很容易就会导致在减重时，丢失肌肉，这也是为什么很多人减肥后，感觉皮肤松松垮垮，因为一部分肌肉也被减掉了。”

　　同时，由于肌肉减少会增加患心血管疾病、骨质疏松症的风险，这无疑创造了新的需求——降脂增肌作为新一代减肥药物或伴侣的研发方向，比如再生元，其重申2024年进入减肥赛道的计划，希望通过在司美格鲁肽中加入trevogrumab和garetosmab的组合方法，来提高患者的减肥质量，也就是减重不减肌。

　　近日，国家卫健委等16部门联合启动“体重管理年”活动，力争实现全民健康体重管理的意识和能力显著提升、健康生活方式更加普及的目标。

　　中国疾病预防控制中心营养与健康所研究员赵文华表示，首先要正确认识体重，体重BMI指数和腰腹肥胖指数是两个基本评判标准。以BMI计算，数值超过24为超重，超过28则步入肥胖行列。

　　其中针对两个重点人群的减重策略提到：职业人群即青壮年和劳动力人群，重点是指导个人平时加强体重监测和定期体检，培养健康生活方式；老年人在预防肥胖的同时，也要预防肌肉减少，减缓身体机能的衰退，降低发生跌倒和骨折的风险。

　　中国医学科学院北京协和医院临床营养科陈伟教授表示：“针对过去20多年间，中国批准用于肥胖症治疗的药物非常有限的临床现状，新型医学减重药物可为患者提供另一个治疗选择，这对肥胖及相关疾病的临床实践具有深刻影响。”

　　总医院第一医学中心母义明教授表示：“体重管理不应单以减重为目标，同时应关注到减重后的体重维持，以及还应涉及肥胖相关危险因素和并发症的预防和改善，关注代谢益处和远期健康获益。”

　　南方医科大学珠江医院内分泌科主任陈宏表示：“只要你做体重管理都能减重，有几个办法挺好：第一个是经常上秤。天天上秤，对自己有一个警醒，就像我们天天测血糖一样，看到血糖高了就害怕，就开始注意。上秤体重又超标了，自然要控制；第二个办法就是写日记。每天吃了什么东西，哪怕吃了几粒花生，喝了几杯咖啡，全部记下来，一天下来，就知道热量都从哪里来。减重过程中，生活方式干预是要坚决贯彻的，在梅奥诊所减重的六条建议里，大部分的工作都是改造病人世界观，方法其实，重点是改造世界观，也就是说，减重必须坚信自己要减重，首先要了解为什么要减重？坚定减重的信心非常重要，否则减重就是反反复复的一条漫长而无效的路。”

　　广东省第二人民医院内分泌科主任李萍表示：“减重、降糖的新型药物增多，对医生来说自然是好事BOB半岛，但是每次我给患者开药的时候，都要叮嘱他们，不可单纯依赖药物减肥，因为药物都有瓶颈也有副作用，而且停药后可能反弹，因此一定要强调保持健康的生活方式，包括管住嘴迈开腿。说到底，减肥没有捷径可言。”